Disruptorii endocrini te îngrașă
Dr. Mariana Fernández
Epidemia de obezitate și bolile precum diabetul pot fi cauzate de obezogeni. Știi ce sunt și unde sunt?
Obezitatea a fost explicată în mod tradițional printr-un dezechilibru în echilibrul energetic al organismului atunci când există o creștere a aportului caloric și o scădere a cheltuielilor de energie.
Cu toate acestea, dieta, activitatea fizică sau genetică nu par să explice, de la sine, creșterea evidentă a obezității și a excesului de greutate în societatea noastră și, prin urmare, alți factori biologici, comportamentali și de mediu ar trebui considerați ca fiind cauzele acestor procese.
De fapt, supraponderalitatea și obezitatea au crescut atât de dramatic în ultimele decenii încât reprezintă o problemă majoră de sănătate publică . Trebuie luat în considerare faptul că cântărirea mai mult decât este necesar crește riscul de a suferi de multe alte boli precum boli cardiovasculare, rezistență la insulină, diabet de tip 2, hipertensiune, dislipidemie și anumite tipuri de cancer.
Pericolul expunerii continue la doze mici de substanțe chimice
Această creștere a obezității și a supraponderabilității are loc în a doua jumătate a secolului trecut și coincide cu o creștere progresivă a producției și utilizării compușilor chimici sintetici, utili în multe bunuri de larg consum. Pentru a ne face o idee, inventarul european al substanțelor chimice enumeră mai mult de 80.000 de compuși pentru care avem informații toxicologice foarte limitate.
Mulți factori diferiți pot participa la o problemă complexă, cum ar fi obezitatea . Printre aceștia se numără poluanții de mediu, deși este dificil să se stabilească asocierea dintre compușii chimici care ne îngrașă fără să ne dăm seama (obezogeni) și răspunsul endocrin-metabolic în corpul uman.
1. Interferă cu echilibrul hormonal
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a sugerat deja în 2002 că anumite efecte adverse observate în sănătatea umană ar putea fi atribuite expunerii la compuși chimici care perturbă endocrin (DE) , definiți ca substanțe capabile să modifice echilibrul hormonal și dezvoltarea. embrionare și provoacă efecte adverse asupra sănătății unui organism viu, precum și asupra descendenților acestuia.
Tot în 2002, ipoteza relației de cauzalitate între obezitate și expunerea la compuși chimici a fost formulată după analiza corelației dintre creșterea frecvenței supraponderalității la populația adultă și creșterea producției de produse chimice industriale.
2. Modifică metabolismul grăsimilor
Termenul obezogen include astăzi compuși chimici DE de origine și structură foarte diversă și definește funcțional acele substanțe chimice care reglează în mod necorespunzător metabolismul și adipogeneza grăsimilor, modificând căile de semnalizare, atât hormonale, cât și neuronale.
Printre obezogeni se numără compuși chimici capabili să mărească numărul de celule adipoase (hiperplazie) sau să promoveze depozitarea grăsimilor în celulele existente (hipertrofie). Acești compuși pot modifica diferențierea sau funcționarea preadipocitelor, pe lângă inițierea sau dereglarea homeostaziei hormonale (echilibrului).
3. Modificați senzația de apetit și de sațietate
Ipoteza obezogenă mai propune că acești compuși chimici pot acționa indirect modificând metabolismul bazal (energia minimă de care are nevoie celula pentru a îndeplini funcții esențiale, cum ar fi respirația), echilibrul energetic (favorizând stocarea caloriilor), controlul hormonal al apetitului și sațietate , precum și mecanismele care coordonează răspunsul organismului la fluctuațiile nutriționale zilnice.
Tipuri de substanțe obezogene
Până în prezent, comunitatea științifică a identificat mai mult de douăzeci de compuși chimici obezogeni , care și-au demonstrat activitatea atât în modele in vitro - în linii celulare de șoarece și celule stem - cât și în modele experimentale.
Lista include substanțe solubile în grăsimi care pot fi depozitate în celulele țesutului adipos, care ar altera funcția țesutului gras, cum ar fi:
- Pesticide organoclorurate (OC)
- Bifenili policlorurați (PCB)
- Difenil eteri polibromurați (PBDE)
- Compuși chimici perfluorurați (PFC)
- Organotinoizi precum tributiltin (TBT)
- Compuși organotinici
Alți obezogeni nepersistenți intră zilnic și zilnic în organism și, deși sunt excretați rapid, expunerea lor continuă contribuie la doza internă . Printre acestea se numără:
- Bisfenol A (BPA), policarbonat majoritatea componentelor din rășini plastice și epoxidice.
- Unii ftalați .
Cele mai vulnerabile etape ale vieții
Ca și în cazul altor efecte asupra sănătății legate de expunerea la DE, momentul vital în care apare această expunere determină consecințele asupra organismului . Astfel, expunerea fătului în timpul sarcinii are rezultate foarte diferite de cele așteptate dacă apare la individul adult.
Embrionul, fătul și nou-născuții sunt extrem de sensibili la această expunere, iar efectele adverse sunt de obicei mai grave decât la adulți. În acest fel, ipoteza întreruperii endocrine-obezogene se potrivește teoriei care propune că expunerea în timpul etapelor inițiale ale vieții la ED ar putea predispune persoana să-și crească masa grasă și să dezvolte obezitatea.
De exemplu, diethylstilbestrol femeile insarcinate prescris (DES) pentru a preveni avorturi premature au fost copii care au avut o creștere a greutății corporale , în plus față de defecte congenitale specifice materializate urmare a unei creșteri în grăsime abdominală.
Expunerea la ED în perioada prenatală sau în copilărie ar putea acționa asupra celulelor stem cu o reducere a precursorilor osoși și o creștere a progenitorilor adipocitelor.
Alterări epigenetice
Unele date indică faptul că expunerea timpurie la ED ar altera programarea epigenetică a adipocitelor (mecanisme care reglează expresia genelor fără modificarea ADN-ului), precum și distribuția acestora, care s-ar putea manifesta la maturitate sau senescență și ar putea afecta descendenților și chiar generațiilor ulterioare.
Această transmisie are loc chiar și în absența expunerilor adverse continue, răspândind astfel ciclul obezității și al sindromului metabolic. Aceste modificări epigenetice pot fi reversibile . Știind modul în care acestea contribuie la transmiterea obezității și a disfuncției metabolice poate ajuta la prevenirea sindromului metabolic programat.
Doză mică, efecte excelente
Un alt aspect de evidențiat în perturbarea endocrină-obezogenă este, fără îndoială, faptul că nu există un prag de concentrație precis pentru dezvoltarea efectului, întrucât acest lucru depinde , printre altele, de momentul hormonal al persoanei expuse . Din acest motiv, doza sau nivelul de expunere poate fi mult mai mic decât limita de siguranță recunoscută pentru alte aspecte toxicologice, altele decât perturbarea endocrină.
Mai mult, obezogenii, în mod similar cu alți ED, sunt capabili să genereze curbe non-monotonice doză-răspuns (efectul maxim se obține nu la doze mai mari, ci la doze mai mici), ceea ce face dificilă prezicerea a ceea ce se întâmplă la doze mici. , odată cunoscut răspunsul la valorile ridicate utilizate în testele toxicologice experimentale.
Astfel, de exemplu, greutatea animalelor utilizate în experimentare este afectată de expunerea mamelor lor la un amestec de poluanți-obezogeni, cu rezultate diferite și opuse, în funcție de faptul dacă acestea sunt la doze mari sau mici.
Viitorul cercetării
Sunt necesare studii epidemiologice pentru a clarifica inconsecvența rezultatelor cunoscute și publicate în prezent privind expunerea la obezogen și obezitatea umană. Mai mult, sunt necesare mai multe informații pentru mulți dintre obezogenii ED pentru care modelul de expunere umană este necunoscut.
Este necesar să se încorporeze în evaluarea riscurilor abordările noi ale sănătății umane ale studiilor prin așa-numiții markeri de „sarcină totală” care permit calcularea expunerii combinate la mai multe ED, așa cum se întâmplă în realitate .
Noile studii ar trebui să evalueze expunerea în timpul perioadelor de susceptibilitate (sarcină, alăptare, pubertate) și să includă măsuri mai sensibile ale obezității, cum ar fi procentul de masă grasă, stratificarea rezultatelor în funcție de sex și vârstă și stabilirea unor perioade lungi de urmărire pentru astfel să poți stabili efecte pe termen lung.
Identificarea substanțelor chimice legate de dezvoltarea obezității și a complicațiilor sale metabolice ar contribui la stabilirea recomandărilor și cerințelor legate de siguranța alimentelor și a bunurilor de consum. În cele din urmă, ar îmbunătăți politicile de sănătate publică.
